多形胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见,最具侵略性的原发性脑肿瘤,其特征是对常规疗法的抗性和不良的生存率。铁凋亡是一种由脂质过氧化驱动的调节细胞死亡形式,最近已成为GBM治疗的有前途的治疗靶标。但是,目前尚无非侵入性成像技术来监测促肥力化合物及其各自的靶标的参与,或者可以监测基于铁毒性疗法的疗效。System XC-是细胞氧化还原稳态的重要参与者,通过介导胱氨酸的交换来谷氨酸,从而在戊二酸谷氨酸方面发挥着至关重要的作用,从而调节了半胱氨酸的可用性,Cysyine是谷胱甘肽合成的至关重要的前体,并影响细胞抗氧化剂的抗氧化剂防御系统。我们最近报告了[18 f] hgts13的开发和验证,这是一种针对系统XC-的放射性药物特异性。方法:在当前的工作中,我们表征了各种细胞系对促肥力化合物的敏感性,并评估了[18 F] HGTS13的能力,以区分敏感和抗性细胞系的能力,并监测响应于肥大的诱导研究的研究性化合物的变化。然后,我们将[18 F] HGTS13摄取的变化与细胞谷胱甘肽含量相关联。此外,我们评估了[18 f] HGTS13在胶质瘤模型中的摄取,无论是在使用咪唑酮Erastin(IKE)治疗前后,是系统XC活性的促肥力抑制剂。结果:用Erastin2(一种系统XC-抑制剂)处理,在体外显着降低[18 F] HGTS13摄取和细胞谷胱甘肽含量。含有[18 F] HGTS13的含C6神经胶质瘤大鼠的动态PET/CT成像显示,颅内神经胶质瘤内较高且持续的吸收,并且在使用IKE进行预处理后,这种吸收降低。结论:总而言之,[18 f] HGTS13代表了一种有前途的工具,可以区分细胞类型,这些工具表现出对靶向系统XC-的诱导铁毒性诱导疗法的敏感性或抗性,并监测这些药物的参与度。
主要关键词
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